Wciel się w rolę byłego członka gangu motocyklowego, Deacona St. Johna. Przemierzaj świat spustoszony poprzez globalną pandemię, która zamienia ludzi w istoty zwane „freakerami
Próbując odnaleźć sens w nowym życiu, Deacon postanawia opuścić względnie bezpieczne obozowiska ocalałych i spróbować szczęścia na zrujnowanych drogach Wybrzeża Północno-Zachodniego w USA.
Days Gone zabierze graczy do ogromnego, otwartego świata z sześcioma różnorodnymi regionami – od dziczy wypełnionej freakerami, do ostatnich azylów ludzkiej cywilizacji. Wszystkie części tego świata łączą się w żywy ekosystem, a nieprzewidywalne warunki pogodowe posiadają ogromny wpływ na rozgrywkę. Co więcej, Days Gone korzysta z pełnego, 24-godzinnego cyklu dnia i nocy, który zmienia nie tylko wygląd otoczenia, ale i samo podejście do gry.
W świecie, gdzie większość dróg jest zrujnowanych lub całkowicie nieprzejezdnych, motocykl Deacona to jego klucz do przetrwania. Pojazdy w Days Gone nie są takprzystępne, jak w innych grach - Deacon ma tylko jeden motocykl, dlatego gracze muszą o niego dbać. Jazda niebezpiecznymi szlakami i drogami przecinającymi kraj wymaga wysokich umiejętności, dlatego prawidłowe opanowanie swojej maszyny jest potrzebne do przetrwania. Na szczęście w trakcie gry można powiększać funkcjonalność swego motocyklu, udoskonalając go w różnorodnych obozach rozsianych po całym świecie. Nigdy nie zapominaj o swej maszynie – bez niej ucieczka przed niebezpieczeństwem staje się niezwykle nieprzystępna.
Pandemia (gr. Pan = 'wszyscy' + gr. Demos = 'lud') epidemia choroby zakaźnej w zróżnicowanych środowiskach, na dużym obszarze, zróżnicowanych kontynentach w tym samym czasie.
Choć część ludzkości (w tym Deacon) zdołała uchronić się przed efektami pandemicznego wirusa, całe miliardy straciły życie, a miliony zamieniły się w stworzenia zwane „freakerami" Freakerzy to żywe, niezwykle prędko ewoluujące istoty, które czasami łączą się w pokaźne, przerażające hordy. Ich niszczycielska siła jest niemal nie do zatrzymania
Największym zagrożeniem w tym postapokaliptycznym świecie nie są jednak freakerzy, a inni ocalali.
W Days Gone istnieje sześć wrogich ludzkich frakcji. Każda z nich stawia przed graczem unikalne wyzwania, ale łączy je jeden cel – chcą zabić Deacona i odebrać mu wszystko, co posiada. Do ludzkich frakcji zaliczają się: